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本课题组致力于运用生物学和化学手段研究细胞内信号转导的分子机制，并在此基础上开发有针对性的小分子工具和药物。目前课题组主要研究蛋白质半胱氨酸的棕榈酰化（S-palmitoylation），即棕榈酰基通过与半胱氨酸的巯基形成硫酯键对蛋白质进行修饰。由于硫脂键的不稳定性，该修饰高度可逆，参与了对细胞内许多信号通路的动态调控。半胱氨酸棕榈酰化由棕榈酰转移酶（也称DHHC酶）催化，已知人体中有23种DHHC酶。近年来DHHC酶的许多重要底物被陆续鉴定，证明DHHC酶是一类新的药物靶点。但是目前对于DHHC酶的活性调控机制和底物选择性的分子机制的研究十分有限，针对DHHC酶尚无有效的选择性抑制剂。我们将在对DHHC酶结构和功能深刻理解的基础上，设计、筛选选择性抑制一种或几种DHHC酶的抑制剂，以期用于相关疾病的治疗。

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2019-08-22

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