癌症病灶转移是引起乳腺癌患者死亡的最常见原因。肿瘤内的癌细胞存在于特异化的微环境中,这一微环境主要由基质内的各类因素控制。基质微环境与癌细胞的作用是双向的,基质内的每个组分均可与癌细胞建立相互影响的联系,并引起慢性炎症、免疫抑制和促进血管生成等来进一步促进引导癌细胞转移。同时,癌细胞的自我更新能力及癌细胞之间的异质性,使得恶性肿瘤具有再增殖、休眠、逃避细胞凋亡、抗药性和转移等特性。了解基质微环境对于调节细胞的癌变和转移的作用将具有重要的临床意义。
在本实验室,我们通过使用分子细胞生物学技术结合超高分辨率活细胞显微成像、生物化学、乳腺癌遗传模型,以及患者来源的异种移植物和器官型3D培养物来分析微环境中分子控制途径, 包括早期调节成体上皮干细胞在组织形成和癌变期间的行为 。(Science, 356 (6335), 328-332 ;Nature Cell Biology, 19(4):391-398. doi: 10.1038/ncb3481 ; PLoS Biology. 2012;10(1):e1001250 ; PNAS, 107 (50), 21517-21522)。
主要研究方向包括:
(1)细胞骨架在癌症形成和迁移中的分子调控机制;
(2)鉴定和探索全新乳腺干细胞亚群及其在特定发育期的分化功能;
(3)肿瘤微环境中基质效应对乳腺癌迁移的全新分子调控机制。
我们专注于肿瘤发生期间发生的早期变化,我们的跨学科研究方法将帮助我们确定用于早期检测的生物标志物, 为用于发现治疗甚至预防乳腺癌的新型治疗方法提供新的思路。